Descubre las causas del envejecimiento muscular
La etiopatogenia del envejecimiento muscular, particularmente la sarcopenia, es un proceso complejo que involucra múltiples factores interrelacionados que alteran la homeostasis del músculo esquelético. Entre los factores más estudiados se encuentran la inflamación, la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo y la desregulación metabólica, los cuales tienen un impacto significativo en el desarrollo y progresión de la sarcopenia.
Inflamación
La inflamación crónica de bajo grado, conocida como «inflamaging«, es una característica distintiva del envejecimiento y está estrechamente relacionada con la atrofia muscular. Marcadores inflamatorios como el TNF, las interleucinas (IL), las especies reactivas de oxígeno (ROS) y la proteína C-reactiva juegan un papel crucial en este proceso.
Particularmente, la IL-6 se asocia con la disfunción mitocondrial y la atrofia muscular. Las mitocondrias dañadas en el músculo esquelético pueden perpetuar la inflamación al liberar componentes celulares, como el ADN mitocondrial y los ROS, que activan la respuesta inmune innata.
Esta relación se intensifica en condiciones de enfermedades crónicas, como la enfermedad renal crónica (ERC), donde la sarcopenia es más común y está fuertemente asociada con un aumento en los ROS intramusculares, IL-6 y TNF.
Disfunción mitocondrial y estrés oxidativo
Las mitocondrias son esenciales para la producción de energía en forma de ATP, pero su función va más allá, incluyendo la eliminación de desechos y el control de la muerte celular programada. En el músculo envejecido, el estrés oxidativo mitocondrial aumenta, lo que lleva a la acumulación de mitocondrias disfuncionales y a un desequilibrio en la homeostasis celular. Este proceso está relacionado con la teoría mitocondrial del envejecimiento, que postula que el aumento de ROS generados en el músculo envejecido perpetúa el daño mitocondrial y celular.
Además, la mitofagia, el proceso de eliminación de mitocondrias dañadas, se vuelve menos eficiente con la edad, lo que contribuye a la acumulación de mitocondrias disfuncionales y a una función muscular deteriorada.
Desregulación metabólica
La disminución progresiva de la actividad respiratoria mitocondrial obliga a las células a depender de vías metabólicas alternativas para satisfacer sus necesidades de ATP, lo que genera más ROS y productos finales de glicación avanzada (AGE). Estos AGE se asocian negativamente con la masa muscular y la fuerza física en adultos mayores, implicando su papel en la sarcopenia.
Además, el exceso de sustratos puede almacenarse en forma de glucógeno o triglicéridos, lo que lleva a la infiltración lipídica en el músculo esquelético, conocida como miesteatosis.
La miesteatosis se asocia directamente con la atrofia muscular, exacerbada en individuos mayores debido a su interacción con otros procesos patogénicos como la disfunción mitocondrial y la inflamación crónica.
Finalmente, la obesidad sarcopénica, que combina la pérdida de masa y función muscular con el exceso de grasa corporal, presenta un perfil fisiopatológico distinto, que podría no seguir las mismas secuelas que la sarcopenia en individuos no obesos. Este conjunto de factores subraya la complejidad del envejecimiento muscular y la necesidad de enfoques terapéuticos multifacéticos para abordar la sarcopenia.
Fuente: Schütze K, Schopp M, Fairchild TJ, Needham M. Old muscle, new tricks: a clinician perspective on sarcopenia and where to next. Curr Opin Neurol. 2023 Jul 25. doi: 10.1097/WCO.0000000000001185.
